如何使基因測序更好地服務於我國精準醫療

如何使基因測序更好地服務於我國精準醫療

   DNA基因測序技術是臨床分子診斷中的重要手段，其起源早於PCR技術。1968年華裔科學家吳瑞（Ray Wu）博士獨創地提出了引物延伸的測序策略
，在這一策略基礎上基因測序方法得到發展，Sanger和Gilbert因開發不同的測序方法於1980年獲得諾貝爾獎。目前的基因測序技術可以分為三類：毛細管電泳測序，大規模平行測序（通常稱為高通量測序），單分子測序。

   DNA基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)和(he)精(jing)準(zhun)醫(yi)療(liao)是(shi)近(jin)年(nian)來(lai)討(tao)論(lun)很(hen)熱(re)的(de)兩(liang)個(ge)概(gai)念(nian)。這(zhe)兩(liang)個(ge)詞(ci)之(zhi)所(suo)以(yi)能(neng)聯(lian)係(xi)到(dao)一(yi)起(qi)
，主(zhu)要(yao)還(hai)是(shi)因(yin)為(wei)越(yue)來(lai)越(yue)多(duo)與(yu)疾(ji)病(bing)有(you)關(guan)的(de)基(ji)因(yin)得(de)到(dao)確(que)認(ren)
，而(er)更(geng)加(jia)個(ge)性(xing)化(hua)診(zhen)療(liao)的(de)需(xu)求(qiu)，正(zheng)在(zai)對(dui)傳(chuan)統(tong)的(de)醫(yi)學(xue)模(mo)式(shi)提(ti)出(chu)挑(tiao)戰(zhan)，同(tong)時(shi)技(ji)術(shu)進(jin)步(bu)導(dao)致(zhi)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)成(cheng)本(ben)大(da)幅(fu)降(jiang)低(di)，使(shi)得(de)人(ren)們(men)看(kan)到(dao)了(le)它(ta)應(ying)用(yong)於(yu)臨(lin)床(chuang)診(zhen)療(liao)的(de)前(qian)景(jing)。在(zai)美(mei)國(guo)NIH （國家衛生研究院）2015年頒布的精準醫療白皮書中
，將精準醫療定義為“是一種新興的綜合考慮到居民基因，環境，生活方式等變量的疾病預防和治療手段”。關鍵詞為基因測序、腫瘤、個性化。國內的精準醫療盡管被列進了十三五規劃
，但一直沒有一個官方的解釋，不過看起來也可以參考美國NIH的定義。

   dangdaiyixuedezhenduanzhiliaozhuyaoyixiyidejiepouxueweijichufazhanerlai，erjiyinsihukeyichaoyuejiepouxingtaixuedekuangjia
，zailingyigeweidushanglaijieshihejieshijibingfashengfazhandebianhua。danshi
，youyujiyincexuxiangguanqitajishuhaibugouchengshuhefengfu，jiyinyichangyujibingfashengyebuwanquanshiyiyiduiyingdeguanxi，yincimuqiangengduohaishizuoweichuantongzhenduandebuchongheyouhua。renleijiyinzudeaomishangweiwanquanjiekai，jiyincexudejieguochangchangjiangmingquehebumingquedejiyinxinxihunhe，ruhezaizhenliaoguochengzhonggenjurenwen、倫理、政策、jingjidengyinsu

，pinghengyouyongxinxihewuyongxinxidebianjie
，bingquebaozhexiexinxidezhunquekekao，shimuqianjiyincexuzaituidongjingzhunyixuefazhanshixuyaojiejuedezishenwenti。

國內DNA基因測序市場的現狀

   congjiyincexushangyouyiqichangshangdexiaoshouyonghuqingkuanglaikan
，gongsicaigoudezengchangyuangaoyuyiyuancaigoudezengchang，cemianfanyingchuchanyejieduiyujiyincexushichangdetuijinfahuilehendazuoyong。guoneidejiyincexugongsidabufenyizhongxiayouyingyongkaifaweizhu，yilinchuangfangxiangjuduo，ruzhongliu、孕前篩查、產前篩查
、PGD/PGS（胚胎移植前診斷/篩查）、新生兒遺傳病、血液病等。其他的臨床領域

，還有待推動和基因測序結合。

   近jin年nian來lai國guo家jia注zhu重zhong科ke技ji創chuang新xin，大da量liang資zi金jin進jin入ru一yi級ji市shi場chang尋xun找zhao標biao的de
，客ke觀guan上shang也ye為wei基ji因yin測ce序xu產chan業ye注zhu入ru了le充chong足zu的de血xue液ye。國guo內nei的de基ji因yin測ce序xu公gong司si，正zheng可ke謂wei群qun雄xiong並bing起qi、天下逐鹿的時代。無創產篩目前已經由幾家拿到CFDA注zhu冊ce證zheng的de公gong司si形xing成cheng較jiao為wei清qing晰xi的de市shi場chang格ge局ju，接jie下xia來lai打da破po這zhe一yi市shi場chang格ge局ju的de機ji會hui可ke能neng在zai於yu更geng換huan平ping台tai和he增zeng加jia檢jian測ce內nei容rong。目mu前qian很hen多duo公gong司si集ji中zhong在zai腫zhong瘤liu領ling域yu，遠yuan較jiao當dang年nian做zuo無wu創chuang產chan篩shai的de公gong司si為wei多duo，市shi場chang熱re度du很hen高gao。腫zhong瘤liu市shi場chang有you很hen大da的de想xiang象xiang空kong間jian，然ran而er市shi場chang是shi否fou能neng持chi續xu增zeng長chang還hai受shou限xian於yu上shang市shi藥yao物wu。這zhe一yi市shi場chang的de患huan者zhe與yu其qi他ta患huan者zhe不bu同tong，因yin此ci政zheng策ce對dui市shi場chang的de製zhi約yue力li也ye較jiao弱ruo。例li如ru高gao通tong量liang測ce序xu曾zeng實shi行xing試shi點dian單dan位wei的de限xian製zhi，在zai無wu創chuang產chan篩shai領ling域yu比bi較jiao有you效xiao，但dan對dui腫zhong瘤liu領ling域yu則ze收shou效xiao不bu明ming顯xian。

   產chan業ye界jie推tui動dong了le基ji因yin測ce序xu市shi場chang
，但dan單dan靠kao產chan業ye界jie推tui動dong的de話hua是shi存cun在zai問wen題ti的de。中zhong國guo臨lin床chuang醫yi生sheng的de科ke研yan壓ya力li在zai特te殊shu國guo情qing下xia是shi一yi個ge強qiang需xu求qiu，因yin此ci，當dang基ji因yin測ce序xu公gong司si以yi科ke研yan角jiao度du切qie入ru醫yi院yuan合he作zuo的de時shi候hou，醫yi院yuan普pu遍bian比bi較jiao歡huan迎ying。但dan是shi當dang這zhe些xie公gong司si想xiang將jiang業ye務wu拓tuo展zhan至zhi常chang規gui臨lin床chuang診zhen斷duan時shi
，麵mian對dui原yuan客ke戶hu的de定ding位wei轉zhuan變bian、複雜的醫院環節、臨床流程的多樣性、商shang業ye代dai理li的de關guan係xi處chu理li等deng等deng

，往wang往wang不bu如ru傳chuan統tong的de醫yi療liao行xing業ye公gong司si那na麼me得de心xin應ying手shou
，對dui業ye績ji的de增zeng長chang缺que少shao可ke持chi續xu的de有you效xiao策ce略lve。基ji因yin行xing業ye公gong司si的de一yi級ji市shi場chang估gu值zhi普pu遍bian比bi較jiao高gao，這zhe兩liang年nian來lai有you不bu少shao公gong司si融rong資zi已yi過guoB輪lun，需xu要yao有you較jiao為wei清qing晰xi的de商shang業ye模mo式shi和he實shi際ji銷xiao售shou額e，在zai投tou資zi人ren壓ya力li之zhi下xia，公gong司si不bu得de不bu想xiang盡jin一yi切qie辦ban法fa衝chong銷xiao量liang

，即ji便bian沒mei有you利li潤run也ye得de做zuo下xia去qu，造zao成cheng沒mei有you餘yu力li或huo是shi忽hu視shi了le協xie助zhu臨lin床chuang客ke戶hu成cheng長chang這zhe一yi核he心xin目mu標biao，甚shen至zhi依yi賴lai科ke研yan業ye務wu維wei持chi現xian金jin流liu。目mu前qian已yi經jing出chu現xian了le一yi些xie基ji因yin行xing業ye公gong司si倒dao閉bi、轉讓
、並購的情況。市場不能擴大的話
，可能會導致這個行業很多公司出現B輪死、C輪死的現象
，對國內精準醫療的發展會帶來短期的陣痛。

   如(ru)果(guo)對(dui)醫(yi)生(sheng)做(zuo)一(yi)個(ge)調(tiao)查(zha)會(hui)發(fa)現(xian)
，很(hen)多(duo)醫(yi)生(sheng)聽(ting)說(shuo)過(guo)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)，但(dan)是(shi)對(dui)技(ji)術(shu)原(yuan)理(li)並(bing)不(bu)了(le)解(jie)，不(bu)明(ming)白(bai)各(ge)家(jia)測(ce)序(xu)公(gong)司(si)的(de)測(ce)序(xu)數(shu)據(ju)質(zhi)量(liang)為(wei)何(he)會(hui)有(you)差(cha)異(yi)。大(da)部(bu)分(fen)醫(yi)生(sheng)對(dui)市(shi)場(chang)上(shang)各(ge)家(jia)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)公(gong)司(si)的(de)臨(lin)床(chuang)檢(jian)測(ce)產(chan)品(pin)，其(qi)實(shi)很(hen)難(nan)有(you)辨(bian)別(bie)力(li)。這(zhe)裏(li)麵(mian)反(fan)映(ying)出(chu)的(de)事(shi)實(shi)是(shi)：1.行業缺少能區分產品好壞的官方標準
，醫生隻能依靠自己使用下來的直觀感受如陽性率等，或是對公司的好惡程度來選擇

；2. 樣(yang)本(ben)外(wai)送(song)檢(jian)測(ce)的(de)模(mo)式(shi)並(bing)不(bu)利(li)於(yu)對(dui)醫(yi)生(sheng)的(de)學(xue)術(shu)教(jiao)育(yu)。第(di)三(san)方(fang)臨(lin)檢(jian)中(zhong)心(xin)的(de)公(gong)司(si)出(chu)於(yu)成(cheng)本(ben)考(kao)慮(lv)，一(yi)般(ban)不(bu)會(hui)專(zhuan)門(men)建(jian)立(li)專(zhuan)業(ye)隊(dui)伍(wu)對(dui)臨(lin)床(chuang)處(chu)方(fang)醫(yi)生(sheng)進(jin)行(xing)專(zhuan)業(ye)推(tui)廣(guang)，有(you)些(xie)委(wei)托(tuo)第(di)三(san)方(fang)如(ru)傳(chuan)統(tong)醫(yi)藥(yao)代(dai)表(biao)來(lai)做(zuo)這(zhe)方(fang)麵(mian)的(de)工(gong)作(zuo)，但(dan)這(zhe)類(lei)非(fei)自(zi)建(jian)的(de)團(tuan)隊(dui)在(zai)基(ji)因(yin)這(zhe)個(ge)領(ling)域(yu)的(de)專(zhuan)業(ye)度(du)明(ming)顯(xian)不(bu)足(zu)。醫(yi)生(sheng)一(yi)旦(dan)碰(peng)到(dao)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)有(you)疑(yi)問(wen)時(shi)，缺(que)乏(fa)及(ji)時(shi)和(he)合(he)適(shi)的(de)技(ji)術(shu)服(fu)務(wu)支(zhi)持(chi)。3.目前的高通量測序儀並非一體化儀器，從樣本到最終報告結果涉及到建庫
、優化
、上機、生信分析、數(shu)據(ju)判(pan)別(bie)等(deng)，步(bu)驟(zhou)環(huan)節(jie)過(guo)多(duo)導(dao)致(zhi)流(liu)程(cheng)質(zhi)控(kong)難(nan)以(yi)標(biao)準(zhun)化(hua)，因(yin)此(ci)不(bu)同(tong)檢(jian)測(ce)機(ji)構(gou)所(suo)做(zuo)出(chu)的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)有(you)可(ke)能(neng)不(bu)完(wan)全(quan)一(yi)致(zhi)，碰(peng)到(dao)這(zhe)種(zhong)問(wen)題(ti)時(shi)，醫(yi)生(sheng)很(hen)難(nan)去(qu)分(fen)析(xi)各(ge)環(huan)節(jie)對(dui)最(zui)終(zhong)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)的(de)影(ying)響(xiang)程(cheng)度(du)。

   在(zai)一(yi)個(ge)真(zhen)正(zheng)的(de)精(jing)準(zhun)醫(yi)療(liao)市(shi)場(chang)中(zhong)，臨(lin)床(chuang)醫(yi)生(sheng)必(bi)須(xu)是(shi)將(jiang)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)應(ying)用(yong)於(yu)臨(lin)床(chuang)的(de)主(zhu)體(ti)。隻(zhi)有(you)臨(lin)床(chuang)醫(yi)生(sheng)才(cai)能(neng)最(zui)先(xian)意(yi)識(shi)到(dao)技(ji)術(shu)與(yu)臨(lin)床(chuang)之(zhi)間(jian)存(cun)在(zai)著(zhe)的(de)缺(que)口(kou)，前(qian)提(ti)是(shi)他(ta)們(men)必(bi)須(xu)對(dui)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)的(de)技(ji)術(shu)認(ren)識(shi)在(zai)不(bu)斷(duan)提(ti)高(gao)。令(ling)人(ren)樂(le)觀(guan)的(de)是(shi)
，圍(wei)繞(rao)著(zhe)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)在(zai)臨(lin)床(chuang)中(zhong)應(ying)用(yong)一(yi)直(zhi)有(you)很(hen)多(duo)討(tao)論(lun)。早(zao)期(qi)多(duo)數(shu)是(shi)討(tao)論(lun)基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)的(de)結(jie)果(guo)對(dui)診(zhen)斷(duan)和(he)治(zhi)療(liao)有(you)何(he)意(yi)義(yi)，近(jin)年(nian)來(lai)討(tao)論(lun)的(de)則(ze)主(zhu)要(yao)圍(wei)繞(rao)著(zhe)標(biao)準(zhun)如(ru)何(he)建(jian)立(li)和(he)統(tong)一(yi)，待(dai)這(zhe)一(yi)問(wen)題(ti)解(jie)決(jue)之(zhi)後(hou)，下(xia)一(yi)步(bu)討(tao)論(lun)的(de)內(nei)容(rong)則(ze)可(ke)能(neng)是(shi)如(ru)何(he)強(qiang)化(hua)服(fu)務(wu)體(ti)係(xi)如(ru)患(huan)者(zhe)的(de)谘(zi)詢(xun)、費用的支付、流程的縮短
、基因信息的更新等等。這些都越來越需要大量臨床醫生的參與。

  可(ke)以(yi)看(kan)到(dao)
，若(ruo)要(yao)使(shi)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)能(neng)進(jin)一(yi)步(bu)推(tui)動(dong)我(wo)國(guo)的(de)精(jing)準(zhun)醫(yi)療(liao)市(shi)場(chang)，應(ying)用(yong)主(zhu)體(ti)需(xu)要(yao)落(luo)實(shi)在(zai)醫(yi)院(yuan)。產(chan)業(ye)界(jie)需(xu)要(yao)轉(zhuan)換(huan)為(wei)輔(fu)助(zhu)推(tui)動(dong)角(jiao)色(se)
，從(cong)前(qian)期(qi)的(de)技(ji)術(shu)教(jiao)育(yu)臨(lin)床(chuang)轉(zhuan)為(wei)後(hou)期(qi)的(de)臨(lin)床(chuang)引(yin)導(dao)研(yan)發(fa)，基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)需(xu)要(yao)從(cong)神(shen)秘(mi)變(bian)得(de)簡(jian)單(dan)。在(zai)這(zhe)個(ge)方(fang)麵(mian)的(de)推(tui)動(dong)
，需(xu)要(yao)有(you)政(zheng)策(ce)對(dui)技(ji)術(shu)的(de)應(ying)用(yong)與(yu)發(fa)展(zhan)趨(qu)勢(shi)做(zuo)適(shi)當(dang)的(de)引(yin)導(dao)。

技術的發展和政策的變化

   技(ji)術(shu)革(ge)新(xin)的(de)目(mu)標(biao)是(shi)為(wei)了(le)降(jiang)低(di)現(xian)有(you)成(cheng)本(ben)。基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)這(zhe)些(xie)年(nian)能(neng)夠(gou)發(fa)展(zhan)
，主(zhu)要(yao)得(de)益(yi)於(yu)成(cheng)本(ben)的(de)下(xia)降(jiang)。從(cong)技(ji)術(shu)的(de)推(tui)進(jin)來(lai)說(shuo)，基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)這(zhe)一(yi)技(ji)術(shu)的(de)主(zhu)要(yao)推(tui)動(dong)者(zhe)仍(reng)是(shi)Illumina公司，另一家Thermo Fisher（賽默飛世爾）公司則在具體應用落地方麵更加有經驗。Pac Bio、Nanopore等公司推出的單分子測序技術目前還難以運用到臨床。

   目(mu)前(qian)高(gao)通(tong)量(liang)測(ce)序(xu)儀(yi)的(de)試(shi)劑(ji)都(dou)不(bu)通(tong)用(yong)

，因(yin)此(ci)儀(yi)器(qi)廠(chang)家(jia)可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)調(tiao)整(zheng)試(shi)劑(ji)價(jia)格(ge)來(lai)影(ying)響(xiang)中(zhong)下(xia)遊(you)。未(wei)來(lai)十(shi)年(nian)中(zhong)美(mei)間(jian)的(de)貿(mao)易(yi)長(chang)期(qi)存(cun)在(zai)不(bu)確(que)定(ding)性(xing)，對(dui)於(yu)醫(yi)療(liao)這(zhe)個(ge)需(xu)要(yao)高(gao)度(du)穩(wen)定(ding)的(de)市(shi)場(chang)的(de)定(ding)價(jia)體(ti)係(xi)也(ye)會(hui)帶(dai)來(lai)影(ying)響(xiang)。若(ruo)要(yao)我(wo)國(guo)患(huan)者(zhe)真(zhen)正(zheng)受(shou)益(yi)於(yu)成(cheng)本(ben)的(de)下(xia)降(jiang)，產(chan)業(ye)界(jie)對(dui)上(shang)遊(you)儀(yi)器(qi)的(de)開(kai)發(fa)必(bi)不(bu)可(ke)少(shao)。Illumina公司推出的大通量測序平台如X10、Novaseq係(xi)列(lie)
，雖(sui)然(ran)能(neng)夠(gou)降(jiang)低(di)單(dan)個(ge)樣(yang)本(ben)的(de)測(ce)序(xu)成(cheng)本(ben)，但(dan)這(zhe)一(yi)成(cheng)本(ben)下(xia)降(jiang)卻(que)是(shi)以(yi)必(bi)須(xu)同(tong)時(shi)運(yun)行(xing)更(geng)多(duo)樣(yang)本(ben)為(wei)理(li)想(xiang)前(qian)提(ti)的(de)，這(zhe)一(yi)點(dian)其(qi)實(shi)並(bing)不(bu)符(fu)合(he)以(yi)醫(yi)院(yuan)為(wei)主(zhu)體(ti)開(kai)展(zhan)基(ji)因(yin)測(ce)序(xu)診(zhen)斷(duan)時(shi)的(de)需(xu)求(qiu)。大(da)部(bu)分(fen)醫(yi)院(yuan)需(xu)要(yao)的(de)是(shi)通(tong)量(liang)靈(ling)活(huo)可(ke)控(kong)、操作步驟較少、運行時間較短
、報(bao)告(gao)簡(jian)單(dan)明(ming)了(le)的(de)診(zhen)斷(duan)設(she)備(bei)，才(cai)能(neng)提(ti)高(gao)整(zheng)個(ge)診(zhen)療(liao)流(liu)程(cheng)的(de)效(xiao)率(lv)

，這(zhe)一(yi)點(dian)還(hai)有(you)待(dai)於(yu)更(geng)多(duo)來(lai)自(zi)上(shang)遊(you)方(fang)麵(mian)的(de)研(yan)發(fa)。國(guo)內(nei)近(jin)年(nian)來(lai)研(yan)發(fa)上(shang)遊(you)儀(yi)器(qi)平(ping)台(tai)的(de)創(chuang)業(ye)公(gong)司(si)明(ming)顯(xian)增(zeng)多(duo)，且(qie)華(hua)大(da)基(ji)因(yin)、瀚海基因
、華hua因yin康kang等deng公gong司si也ye已yi推tui出chu了le自zi己ji的de原yuan創chuang高gao通tong量liang測ce序xu儀yi，雖sui然ran還hai麵mian臨lin技ji術shu細xi節jie改gai進jin和he商shang業ye經jing營ying能neng力li的de壓ya力li
，但dan對dui於yu改gai善shan未wei來lai整zheng個ge國guo內nei的de基ji因yin產chan業ye鏈lian環huan境jing是shi一yi個ge正zheng麵mian的de促cu進jin。

   造機器殊為不易。高通量測序的過程
，涉及到將目標基因組打斷、DNA分子與固相結合
、獨立循環擴增
、信號檢測、成(cheng)像(xiang)拍(pai)照(zhao)等(deng)諸(zhu)多(duo)環(huan)節(jie)，有(you)很(hen)多(duo)技(ji)術(shu)難(nan)點(dian)。比(bi)如(ru)說(shuo)，測(ce)序(xu)讀(du)長(chang)跟(gen)聚(ju)合(he)酶(mei)的(de)活(huo)性(xing)保(bao)持(chi)時(shi)間(jian)很(hen)有(you)關(guan)
，但(dan)擁(yong)有(you)製(zhi)造(zao)高(gao)質(zhi)量(liang)酶(mei)的(de)先(xian)進(jin)技(ji)術(shu)的(de)的(de)公(gong)司(si)並(bing)不(bu)多(duo)。測(ce)序(xu)前(qian)的(de)PCRkuozenghuiyinrujianjicuowubingsuixunhuanshuerleiji
，danliuchengnanyiquchuhuogenggai。xinhaocaijidesuduhuiyingxiangzhengticexudeshiyanshijian，ruhetigaocaijisuduheyouhuatuxiangwenjianyexuyaofeishengwuxingyedejichu。jishushangdenandu
，duoxuekerencaidequefa
，daozhishangyouyiqikaifadefengxiangao，touruda，zhouqichang，lingfengxianzibenchangwangershengwei。ruguozhengceshangyoujingzhuntiaozheng，wuyishichanyedeqiangxinzhen。

   目前，高通量測序儀還屬於CFDA三類醫療器械的範圍。三類醫療器械一般是“植入人體;用於支持、維持生命;對人體具有潛在危險

，對其安全性
、有效性必須嚴格控製的醫療器械”，高通量測序儀是否一定符合這一點
，頗值得商榷。CFDA已將一代Sanger測序儀其劃為二類，美國FDA將jiang高gao通tong量liang測ce序xu儀yi也ye作zuo為wei二er類lei管guan理li。如ru果guo能neng夠gou將jiang我wo國guo自zi主zhu研yan發fa的de高gao通tong量liang測ce序xu儀yi改gai為wei二er類lei，減jian少shao臨lin床chuang評ping價jia負fu擔dan

，相xiang關guan試shi劑ji盒he繼ji續xu按an三san類lei執zhi行xing，有you助zhu於yu國guo內nei的de儀yi器qi研yan發fa企qi業ye減jian輕qing前qian期qi壓ya力li
，激ji勵li更geng多duo的de儀yi器qi創chuang新xin。

   政策的明確有助於整體市場的擴大。2014年CFDA批準了幾家高通量測序的無創產篩試劑盒後，像華大基因、貝瑞和康等廠家的銷售增長都超過了100%。但之後CFDAzaiweipizhunguorenheshijiheshangshi。jiuqiyuanyin
，haishiyinweigaotongliangcexuzheyijishuyuxianxingfaguinengshihedechanpintezhengcunzaibuxiangrongzhichu。birushuo，youxieyichuanxingdejibingjiyinmingque，dannanyiquedingrediantubian，xuyaojinxingquanwaixianzicexuhuoshigengweijingjiyouxiaodeyixuequanwaixianzicexu
，zaizhucebaozhengshizhaobudaoheshidefagui。shengwuxinxifenxiruanjiangengxin，huobianyipandingsuoshiyongdecankaoshujukubenshenzaigengxin
，anzhaoxianxingbiaozhunchanpinshifoujiuyaozhongxinbaozheng，dajiaxinliyemeidi。

   一個進展是，國內近期或許會有若幹腫瘤應用的基因測序試劑盒得到批準。這一類申報的試劑盒均為基因數量較少的檢測麵板（panel）
，因為注冊要求藥效學證據
，而對應的藥物種類並不多。但是需要看到，對癌症治療的革新還是要通過多基因的大panel來進行
，因此即便小panel被批準，也不可能禁止多基因的大panel存在。這樣的話，企業為注冊小panel付出的大量成本可能得不到足夠的回報。因此

，政策最好能選某一類細分的適用患者人群，對小panel有一個明確的範圍保護。

 美國FDA雖然批準了Foundation Medicine和MSK（凱特琳•斯隆紀念醫院）的腫瘤多基因檢測，但仍然限製在廠家自己的實驗室進行，本質上還是一種LDT（Lab Development Test），並非可以供各家使用的試劑盒。國內目前沒有這種方式，但不排除CFDA以FDA作為借鑒。然而即便有這種情況獲批，在國內的商業環境下，對廠家的業務恐難以帶來很大提升。

 對於政策來說，很多細節的處理也會影響監管效果。比如說細胞遊離DNA（Cell free DNA，cfDNA）是目前的熱點之一
，其樣本的處理重點並不是如何高質量地提取cfDNA
，而是如何保證cfDNA不會被基因組DNA所汙染，如何以可靠的方式保證運輸過程中血液樣本的新鮮，在對第三方臨檢中心的監管方麵實際上是存在困難的。又比如，Q30通常用於測序數據的質控
，但不適用於DNA甲基化。DNA甲基化測序過程中亞硫酸氫鹽的處理
，常使得DNA的堿基複雜度下降、DNA序列受損以及生成了尿嘧啶等，文庫製備困難
，不同測序平台上Q30的表現並不一致，測序和分析質量以最終獲得的樣本中CpG百分比含量為評判標準更合適。

 基ji因yin測ce序xu是shi朝chao陽yang行xing業ye，遠yuan未wei結jie束shu。未wei來lai的de發fa展zhan情qing況kuang
，一yi種zhong可ke能neng是shi伴ban隨sui計ji算suan機ji技ji術shu性xing能neng的de革ge新xin性xing躍yue進jin
，生sheng物wu信xin息xi學xue迅xun速su簡jian單dan化hua
，使shi得de這zhe一yi技ji術shu去qu中zhong心xin化hua，成cheng為wei每mei個ge醫yi院yuan實shi驗yan室shi的de桌zhuo麵mian儀yi器qi。另ling一yi種zhong可ke能neng是shi出chu現xian物wu流liu平ping台tai和he雲yun計ji算suan的de革ge命ming，使shi得de技ji術shu流liu程cheng被bei分fen解jie，前qian期qi環huan節jie在zai醫yi院yuan完wan成cheng，後hou期qi環huan節jie更geng加jia大da規gui模mo中zhong心xin化hua。這zhe兩liang種zhong情qing況kuang都dou會hui使shi得de醫yi生sheng更geng加jia容rong易yi操cao作zuo和he使shi用yong基ji因yin測ce序xu
，成cheng為wei常chang用yong工gong具ju。相xiang信xin監jian管guan政zheng策ce也ye必bi然ran隨sui之zhi更geng加jia進jin步bu和he靈ling活huo，促cu進jin精jing準zhun醫yi療liao的de到dao來lai。

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（原文載於2018年《張江科技評論》第三期精準醫療專刊
，出版時有修改。該刊另有很多精準醫療精彩內容。）